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Pesticides et cancers de l'enfant et adolescent

Dr N Delepine - Dr S Alkhallaf

oncologie pédiatrique



Séminaire du Groupe ethique et médicament du 13 juin 2009 au Centre Hospitalier Universitaire Raymond Poincaré à Garches



Les pesticides



Expositions environnementales et professionnelles

Pesticides utilisés en agriculture

 Les pesticides sont destinées à lutter contre les nuisibles : insectes (insecticides) moisissure (fongicides) végétaux (herbicides)



L'industrie de production des pesticides

 Traitement des locaux d'habitation et autres bâtiments

 Toilettage et soins des animaux

 Industrie agro-alimentaire

 Minoterie

 Travail des forêts et des bois

 Désinsectisation des zones humides

 Entretien des parcs, des jardins, des terrains de sports et des golfs

 Entretien des infrastructures routières et ferroviaires...



Utilisation chez les particuliers

 En pharmacie humaine (anti poux)

 Vétérinaire (anti puces)

 Lutte contre les insectes au domicile (moustiques, mouches)

 Produits pour le jardinage et le potager

Pesticides et marché mondial

 En 2005, marché mondial d'environ 31 millions de dollars

 29 % en Europe

 25 % en Amérique du Nord

 17 % en Amérique Latine

 25 % en Asie

Au niveau mondial

 Au niveau mondial

 47 % des pesticides utilisés sont des herbicides

 25 % insecticides

 24 % fongicides

Expositions aux pesticides état des lieux



 2009 : La France une des nations les plus consommatrices de pesticides (agricoles et résidentiels) au monde avec 80 000 tonnes en 2005.

 En Europe, la France a aussi un spectre assez large de pesticides autorisés

 contamination assez généralisée de l'environnement



Expositions aux pesticides -

l'atmosphère

 Celle ci est plus aigue en zone d'épandage notamment dans un périmètre de 200 mètres autour de champs (attention aux jardins privés dans ces zones aussi)

 une contamination se retrouve aussi en milieu urbain, même à Paris

L'eau

50% des cours d'eau ont au minimum dépassé les normes de 0,1 µg/l par substance ou 0,5 µg/l en cumul en 2004)

eaux : qualité médiocre

 De plus en plus de points de captage ne sont plus utilisés eu égard à cette contamination

 eaux pluviales aussi contaminées pendant les périodes d'épandages à des niveaux supérieurs aux normes de potabilité

l'alimentation

 chaque année

 les résultats de suivi des résidus de pesticides dans l'alimentation montrent une

 augmentation de la contamination

 ainsi que des dépassements des normes établies

l'alimentation entre 2006 et 2007

 +7% de la contamination en de çà des seuils sanitaires

 +1,6% qui dépassent les seuils pour les fruits et légumes

 +6% et +7% respectivement pour les céréales

les boissons

 les boissons autres que l'eau

 n'ont pas de normes sanitaires en pesticides



 de nombreuses boissons montrent des niveaux de résidus

 jusqu'à 300 fois au delà des normes pour l'eau potable



Le vin n'est pas épargné

la viticulture est une activité grosse consommatrice de pesticides

20% des pesticides consommés en France sur 3% des surfaces agricoles

Contamination de la maison après traitement pelouse au 2,4D Lewis, EHP 2004

K chien et traitement de la pelouse

Dangerosité des matières actives et des spécialités commerciales phytosanitaires autorisées dans l'Union Européenne

 Les pesticides commercialisés (ou spécialités commerciales) sont composés d'une ou plusieurs

 matières actives auxquelles on a ajouté d'autres substances : produits de dilution, surfactants,

 synergisants,...afin d'améliorer leur efficacité et de faciliter leur emploi

Le cancer : un problème de vieillissement ? Stellarova, CIRC 2004 (dia A Cicollela)

35% de cancers en plus depuis 1978

 En 2005, 320 000 le nombre de nouveaux cas de cancers en France.

 Depuis 1980 l'incidence des cancers a augmenté de 35 % chez l'homme et de 43 % chez la femme en taux standardisés, c'est-à-dire gommant l'accroissement et le vieillissement de la population française.





35% de cancers en plus depuis 1978

 expertise collective de l'INSERM : "les modifications de l'environnement pourraient être partiellement responsables de l'augmentation constatée de l'incidence de certains cancers".

 Parmi les facteurs cancérogènes "avérés ou probables" l'amiante, les radiations, le radon ou le tabagisme passif, les pesticides, les dioxines, les PCB, certains métaux lourds, les particules issues du trafic automobile, etc.

L'exposition des baby boomers

 DDT et Cancer du sein Cohn 2007

 jeunes mères 26 ans

 prélèvements de sang faits entre 1959 et 1967

Chez les femmes nées après 1931 : Haut niveau DDT

= taux de K sein x 5

 Développement des affections mentales chez les enfants des baby boomers: autisme, hyperactivité > 1970 ?





1% de cancers en plus par an chez l'enfant depuis 1978



 k de l'enfant liés :

 acivités agricoles

 polluants industriels



 localisations géographiques

Cancer de l'enfant PROGRESSION!

Le cancer de l'enfant est en progression en Europe de 1% par an,

celui de l'adolescent de 1,5% par an.

Entre les années 80 et 70, la progression a été de 0,8%.

Elle est de 1,3 % entre les années 90 et les années 80

 La conclusion de l'article est très claire : “ Nos résultats apportent une preuve évidente d'une augmentation de l'incidence du cancer pendant l'enfance et l'adolescence durant les dernières décennies et une accélération de cette tendance ”

l'exposition de ces organismes en

développement aux pesticides et leur sensibilité à ces produits diffèrent de celles des adultes

 embryon, foetus, nouveaux-nés et enfants sont plus sensibles à certains pesticides (qualitativement et quantitativement )

 Les enfants sont aussi plus exposés

 car ils ingèrent plus de résidus de pesticides par kilo de poids de corps que les adultes

 par leur régime alimentaire

 leurs sources d'exposition sont plus nombreuses.



l'exposition de ces organismes en

développement aux pesticides et leur sensibilité à ces produits diffèrent de celles des adultes

 Parlant de l'évaluation de l'impact des pesticides sur ces jeunes publics, l'OMS et l'Agence Européenne de l'Environnement suggèrent dans un récent rapport de

 “ porter plus d'attention aux paramètres relatifs à la toxicité du développement et au fonctionnement des systèmes nerveux, reproducteurs, endocrinien et immunitaires"

 Des tests toxicologiques appropriés pour évaluer les toxicités périnatales et infantiles devraient être développés.”

Importance de l'apport alimentaire dans l'exposition des enfants aux pesticides

 L'étude de Chennsheng et coll

 (in Environ health perpect :116:537-542 (2008) longitudinale

sur 23 enfants (3-11 ans) démontre

 que les apports en pesticides par l'alimentation représente la source majeure de pesticides chez l'enfant

Pesticides et bio





Risques de k enfant liés aux facteurs environnementaux Thompson and al 2008

environmental health 2008,7-45

 Cette étude réalisée au Texas identifient une prédominance de tumeurs germinales et de gliomes dans les zones de coupe agricole intense , des cancers du foie près des zones de pollution de l'air et des localisations spécifiques pour les tumeurs embryonnaires du SNC et d'autres leucémies fonction de la rapidité de croissance de la population

Rapport INSERM 2008

 "chez l'enfant, l'utilisation domestique de pesticides, notamment d'insecticides domestiques, par la mère pendant la grossesse et pendant l'enfance a été associée aux leucémies et, à un moindre degré, aux tumeurs cérébrales".

 "Les pesticides sont retrouvés dans tous les compartiments de l'environnement et peuvent donc conduire à une exposition de la population générale par les aliments, l'eau de boisson, l'air intérieur et extérieur et les poussières de la maison".

Leucémie Enfant Pesticides Ma EHP 2002

cancers de l'enfant liés à l'exposition de leurs mères à des polluants !

 jech.bmjjournals.com/cgi/reprint/59/2/101

George Knox, Professeur à l'Université de Birmingham:

 les enfants nés de mères vivants près de "points chauds" d'émissions de certains produits chimiques ont de deux à quatre fois plus de risque de développer une leucémie ou un autre cancer de l'enfant avant l'âge de 16 ans.

cancers de l'enfant liés à l'exposition de leurs mères à des polluants !

 Les substances en cause: monoxide de carbone provenant de la combustion de carburant fossile , 1.3-butadiene( sous produit de la combustion dans les moteurs à explosion)

D'autres polluants accusés : oxydes d'azote, dioxines, benzene, benzopyrene.

 Ces substances chimiques émises par les cheminées d' usines et incinérateurs ou dans les fumées d'échappements des véhicules à moteur.

 substances -respirées par les mères et retransmises au foetus à travers la barrière placentaire, des contaminations par le lait maternel ou directement durant la jeune enfance pas exclues

 18 janvier 2005 in"Journal of Epidemiology and Community Health



Cancers de l'enfant liés à l'exposition de leurs mères à des polluants !

 jech.bmjjournals.com/cgi/reprint/59/2/101

George Knox, Professeur à l'Université de Birmingham:

 la plupart des cancers de l'enfant seraient probablement causés par des polluants auxquels les mères enceintes ont été exposées.

 Ceux qui courent le plus grand risque : personnes qui vivent près de routes importantes ou dans des zones industrialisées .

Environmental Health Perspectives

 décembre 2007, montre que l'utilisation par des femmes enceintes d'insecticides ménagers engendre un doublement du risque pour l'enfant à venir de développer une leucémie ou un lymphome



 Cette étude est téléchargeable à l'adresse :http://mdrgf.c.topica.com/maai82HabDCKnbIDu65eafpL0Q



Cancer et pesticides :synthèse la plus récente

publiée en octobre 2007 dans la revue Canadian Family Physician

 104 études ont été répertoriées entre 1992 et 2003, dont 83 retenues au vu de critères de qualité méthodologique:

 73 montrent une association positive entre pesticides et cancers, soit 88% des études



 Les auteurs concluent : “ Il y a suffisamment de preuves pour recommander une réduction de l'usage des pesticides ”



 position soutenue notamment par le Collège des Médecins de famille de l'Ontario, la Société pédiatrique canadienne, la Société canadienne du Cancer, les associations de santé publique de l'Ontario et du Canada.

Cancer et pesticides :synthèse la plus récente

publiée en octobre 2007 dans la revue Canadian Family Physician

104 études ont été répertoriées entre 1992 et 2003, 83 retenues

73 montrent une association positive entre pesticides et cancers, soit 88% des études.

 Résultats par type de cancer:

 Lymphome Non-Hodgkinien (23/27),

 Leucémie (14/16),

 Cerveau (11/11),

 Sein (5/6 et 1/6 association négative),

 Prostate (8/10),

 Rein (6/6), Poumon (2/4),

 Pancréas (3/3), Estomac (1/1) Ovaire (0/1).

Une première revue du lien avec l'exposition aux pesticides faite en 1998 par Zahm et Ward,

publiée dans Environmental Health Perspectives

 Leucémies : il existe 17 études cas-témoins et une cohorte. Les auteurs concluent “ La plupart des études, mais pas toutes, montrent un rôle possible des pesticides dans la leucémie de l'enfant ”.

 L'utilisation par le père ou la mère des pesticides ménagers pendant la grossesse, ou pendant la période d'allaitement par la mère multiplie par 3 ou 9 le risque de cancer ( Californie).

 L'exposition maternelle associée avec la leucémie aiguë lymphoïde via les travaux agricoles (OR= 1,8) ou l'exposition aux pesticides pendant la grossesse (OR= 3,5) (En Chine)

 La leucémie aiguë myéloïde est associée à une exposition professionnelle parentale ou un usage domestique ou dans le jardin (USA) .



1998 par Zahm et Ward,

publiée dans Environmental Health Perspectives

 Tumeurs du cerveau :

 résultats significatifs dans 9 études sur 16 dont :

 L'emploi de sprays insecticides ou autres pesticides par la mère

 Emploi des pères en agriculture

  Le risque s'accroît avec le nombre d'animaux domestiques et le nombre d'heures passées avec eux par jour.

  Usage du collier anti-puce aux USA

 Résidence agricole (Etude de Cordier France 1994)



Mise à jour de l'étude en 2007 de Zahm et Ward

 publiée en 2007 par Infante-Rivard

 portant sur 15 études cas-témoins, 4 études de cohortes et 2 études écologiques.

 15 études sur 21 montrent un lien statistiquement significatif entre cancer de l'enfant et exposition parentale.

 Une étude de l'Inserm publiée en décembre 2007 dans Environmental Health Perspectives complète le tableau (Rudant et coll)

 étude cas-témoins portant sur 764 leucémies aiguës (AL) ,130 lymphomes Hodgkiniens (HL) 166 lymphomes non-Hodgkiniens (NHL) comparés à 1 681 témoins.

Mise à jour de l'étude en 2007 de Zahm et Ward

 mise à jour publiée en 2007 par Infante-Rivard C

 Résultats

 l'usage d' insecticide pendant la grossesse est associé de façon significative aux leucémies aiguës : (OR = 2,1 ; IC 95% = 1,7-2,5) et aux lymphomes non Hodgkiniens (OR = 1,8 ; IC 95%, 1,3-2,6)



 l'usage paternel des pesticides domestiques est associé de façon significative aux leucémies aiguës (OR = 1,5 ; IC 95%, 1,2-1,8) et aux lymphomes Non Hodgkiniens (OR = 1,7 ; IC 95%, 1,2-2,6)



Insecticides ménagers et leucémie chez l'enfant

- les enfants fréquemment exposés à des insecticides ménagers utilisés

- sur les plantes

- les parterres

- dans les shampoings anti-poux



- courent un risque de développer une leucémie infantile deux fois plus important que les autres.

- L'exposition à des insecticides et des fongicides conduit à un risque encore supérieur ( plus du double).

- Les auteurs F Menegaux et al considèrent que les résultats sont significatifs et que des actions préventives devraient être entreprises.



- lINSERM publiée le 17 01 06 Occupational and Environmental Medicine

glyfosinate et développement des enfants

 Dr Yoichiro Kuroda, directeur du Tokyo Metropolitan Institute for Neuroscience

 Si l'on tient à la santé de nos enfants

 il faut se montrer très prudent envers les produits chimiques employés dans l'agriculture", déclare Kuroda.

 "Le cerveau humain est très fragile sensible pendant sa phase de développement. L'industrie chimique a jusqu'à présent ignoré ces risques"







Enfants plus sensibles aux pesticides !

 les enfants équatoriens étudiés dont les mères ont été exposées aux pesticides pendant leur grossesse ont une tension artérielle plus élevée et une capacité à recopier des figures géométriques amoindrie



 L'étude conclut que l'exposition prénatale aux pesticides peut causer des dommages neurologiques durables.





 PEDIATRICS Vol. 117 No. 3 March 2006, pp. e 546-e 556

Susceptibilité des enfants

 les méthodes actuelles d'évaluation du risque ne prennent pas en compte la sensibilité particulière de ce groupe vulnérable lors de l'établissement des valeurs guides comme

 les Doses Journalières Admissibles

 et les Limites Maximales en Résidus sur les denrées alimentaires.



 les futures réglementations devraient être basées sur le plus haut niveau de protection possible, en accord avec le principe de précaution avec procédure en 2 temps :



Susceptibilité des enfants

Evaluation des autres substances actives



 Mettre en place une évaluation comparative, qui permet d'identifier l'alternative la moins dangereuse pour une utilisation de pesticide donnée (en utilisant le principe de substitution). On privilégiera les alternatives non chimiques



 Children's health and environment : A review of evidence.

 A joint report from the European Environment Agency and the WHO Regional Office for Europe. 2002

 la transparence dans le processus d'autorisation. Le public pourra avoir accès aux informations sur les propriétés des pesticides sans que la soit disant “ confidentialité commerciale ” ne permette aux régulateurs de garder par de vers eux des informations importantes.

Susceptibilité des enfants

Exclusion des substances actives considérées comme non acceptables basée sur la prise en compte de leurs propriétés intrinsèques donc de leur dangerosité.

 Devraient être exclues les substances :

 - considérées comme toxiques, persistantes et bioaccumulables (PBT) selon les critères OSPAR,cancérigènes ou mutagènes ou reprotoxiques (CMR), ou perturbatrices du fonctionnement hormonal ou très persistantes et très bioaccumulables ou présentant un niveau de préoccupation équivalent.

 -présentes sur une liste prioritaire établie par une autre législation européenne ou les traités internationaux ratifiés par l'Union européenne.

Susceptibilité des enfants

 une évaluation de la toxicité des combinaisons de pesticides.

 -une prise en compte plus rapide des effets nouvellement reconnus, comme la perturbation endocrinienne...

 - obligation de réaliser des tests pré et post-nataux relatif à la toxicité sur le développement, c'est -à dire

 à examiner les effets susceptibles d'apparaître plus tard dans la vie de l'organisme qui pourraient résulter de l'exposition en des fenêtres bien déterminées du développement de ces organismes, et ce dès le stade de l'embryon.

 - une protection spéciale pour les groupes vulnérables que constituent les organismes en développement précités en introduisant un facteur de sécurité supplémentaire de 10 pour leur protection, en l'absence de ces tests de toxicité développementale.

 - une indication claire de l'usage pour lequel un pesticide est autorisé.

 - -l'exclusion des “ usages essentiels ” de certaines substances par certains pays si ces substances ne satisfont pas aux critères de la Directive 91/414/CEE.

MESURES URGENTES

Interdire les pesticides reconnus ou suspectés d'être dangereux

Réduire l'utilisation des pesticides pour diminuer ou éliminer l'exposition humaine

Réglementer fortement l'utilisation de pesticides là où les enfants pourraient être exposés

Développer des stratégies de santé et un plan cancer où la réduction de l'exposition est un outil de prévention primaire



Si nous ne faisons rien



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